抗CD40抗体增强宫颈癌肽疫苗的治疗作用

目的：探讨抗CD40抗体对宫颈癌肽疫苗治疗作用的影响。方法将乳头状病毒结构性蛋白 E7表位肽（ E749－57，H－2Db限制性，CD8 T细胞表位）与Toll样受体7配体（Gardiquimod）组成疫苗，C57BL／6小鼠给予疫苗及抗CD40抗体免疫后取得外周血及脾组织CD8 T细胞，利用流式细胞仪分析特异性CD8 T细胞数量，Elisa检测CD8 T细胞与TC－1细胞（表达HPV E7蛋白的小鼠宫颈癌细胞）共孵育后干扰素（ INF－γ）表达水平。另取15只皮下荷瘤小鼠，监测免疫后肿瘤生长速度。结果与单用疫苗组相比，抗 CD40抗体明显增加小鼠外周血肿瘤特异性 CD8 T细胞数量（16．50±0．8185％ vs 9．747±1．834％，P＝0．0282），且内源性CD8 T细胞体外与TC－1细胞共孵育可以分泌INF－γ，体内显著抑制皮下肿瘤生长（ P＜0．001）。结论抗CD40抗体增强肽疫苗诱发的免疫应答，有潜力成为一种良好的佐剂。