CYP3A4和MDR1基因多态性对异基因造血干细胞移植患者他克莫司血药浓度和稳态剂量的影响

目的 探讨异基因造血干细胞移植(HSCT)患者中CYP3A4* 18B和MDR1 C3435T基因多态性与他克莫司血药浓度、稳态剂量和不良反应之间的关系.方法 采用直接测序法检测CYP3A4* 18B和MDR1 C3435T基因型,比较不同基因型患者之间他克莫司初始血药浓度/剂量×体表面积(ρ0/D0')、稳态剂量/体表面积(D')及不良反应发生率的差异.结果 16例HSCT患者CYP3A4*18B和MDR1 C3435T等位基因突变频率分别为34.38％和43.75％.CYP3A4* 1/*1基因型患者他克莫司初始p0/D0'明显高于* 18B等位基因携带者(P＜0.05);稳态时D'显著低于*18B等位基因携带者(P＜0.05).MDR1 C3435T TT型患者C0/D0'、D'与C等位基因携带者相比差异无统计学意义(P＞0.05).CYP3A4*18B和MDR1 C3435T基因多态性与急性移植物抗宿主病及他克莫司所致不良反应无关(P＞0.05).结论 HSCT患者CYP3A4* 18B基因多态性与他克莫司的p0/D0'、D'相关.