HPLC法测定大鼠血浆中米托蒽醌浓度及其在药动学中的应用

目的 运用HPLC法建立大鼠血浆中米托蒽醌浓度的检测方法.方法 用10％三氯乙酸甲醇沉淀蛋白的方法处理血浆样本,色谱柱为XBridge-C18色谱柱(150 mm×2.1 mm,3.5 μm),流动相为0.3％庚烷磺酸钠溶液(用磷酸调pH=2.0)-乙腈(72:28),流速1.0mL· min-1,检测波长λ 240 nm,内标为安非他酮.并用所建立的方法研究米托蒽醌在大鼠体内的药动学.结果 血浆中米托蒽醌在质量浓度100 ～ 10 000 μg· L-1内线性关系良好(r=0.999 6),日内和日间精密度良好(RSD均＜6％),平均回收率＞80％,短期室温和长期冷冻保存条件下稳定性良好(RSD均＜8％).静脉注射给予米托蒽醌5 mg·kg-1,大鼠的AUC0→t为(1 178.44±70.07)μg·h·L-1,t1/2z为(0.39±0.12)h,CLz/F为(3.91±0.26)L-1·h·kg-1,Vz为(2.18±0.63)L· kg-1,tmax为(0.22±0.04)h,ρmax为(2 380.91±360.12)μg·L-1.结论 该方法操作简便,特异性强且稳定可靠,适用于米托蒽醌的药动学研究.