丹参酮Ⅰ、二甲双胍和阿司匹林联合用药对黑素瘤模型小鼠的抑瘤作用

目的 研究丹参酮Ⅰ(TanⅠ)、二甲双胍(Met)和阿司匹林(Asp)联合应用对黑素瘤模型小鼠的抑瘤作用及可能机制.方法 C57BL/6小鼠右前腋下sc接种B16F10细胞制备黑素瘤模型.根据体质量分为8组,即模型组、TanⅠ组(20 mg·kg-1,ip)、Asp组(210 mg·kg-1,饮用)、Met组(70 mg·kg-1,饮用)、Asp+Met组、TanⅠ+Asp组、TanⅠ+Met组和TanⅠ+Asp+Met组,每组10只.每只小鼠摄水量约7 mL·d-1,连续给药18 d.隔天称量小鼠体质量,每天测量皮下肿瘤直径.给药结束后将小鼠处死,测瘤质量,计算抑瘤率.制备脾和肝组织切片,HE染色观察病理变化.流式细胞术检测肿瘤组织中CD8+T,CD4+T和Treg细胞百分比.ELISA检测肿瘤组织中白细胞介素6(IL-6)、IL-1β和肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量.结果 实验期间,各组小鼠体质量(包括瘤质量)均呈上升趋势;与模型组比较,TanⅠ+Asp+Met组体质量增加减慢(P<0.01).实验结束时,各组存活小鼠肝和脾组织均未见明显病理改变,小鼠存活数分别为:模型组8/10,TanⅠ组8/10,Asp组7/10,Met组7/10,TanⅠ+Asp组8/10,TanⅠ+Met组8/10,Asp+Met组7/10,TanⅠ+Asp+Met组5/10.与模型组比较,TanⅠ,Asp和Met单用组及两两联用组肿瘤体积和瘤质量无明显变化;TanⅠ+Asp+Met组肿瘤体积和瘤质量较模型组明显降低(P<0.01,P<0.05),抑瘤率为46.2%.与模型组比较,TanⅠ,Asp和Met单用组及两两联用组肿瘤组织中CD8+T淋巴细胞百分比无明显变化,TanⅠ+Asp+Met组CD8+T淋巴细胞百分比增加(P<0.05).TanⅠ+Met组肿瘤组织中IL-6,IL-1β和TNF-α含量较模型组升高(P<0.01, P<0.05,P<0.05),TanⅠ+Asp+Met组IL-6含量升高(P<0.01).结论 TanⅠ+Asp+Met联用可抑制黑素瘤模型小鼠肿瘤生长,其机制可能与增加肿瘤组织CD8+T淋巴细胞百分比和IL-6含量有关,但副作用可能性较大.