LC-MS/MS法测定健康人血浆中坦洛新的浓度

目的 建立快速、灵敏的LC-MS/MS方法测定健康人血浆中坦洛新的浓度,并应用于盐酸坦洛新缓释制剂的药代动力学研究.方法 血浆样品用甲基叔丁基醚提取浓缩后进行LC-MS/MS分析.分离柱为Zorbax SB-C18 (100 mm×2.1 mm,3.5 μm),流动相为10 mmol·L-1乙酸铵(含0.2％冰乙酸)-甲醇(52∶48,V/V),流速:0.30 ml·min-1;用Qtrap 4500型质谱仪检测,APCI离子源,正离子多反应监测,监测离子对为m/z 409.1→ m/z 228.1(坦洛新)和m/z 412.1→ m/z 231.1(氘代坦洛新,内标).结果 血浆中坦洛新的线性范围为0.05～50 ng·m1-1,最低定量限为0.05 ng ·ml-1,提取回收率为84.8％～95.8％,定量下限和低、中、高3个浓度质控样品的日内和日间RSD均低于8.1％.血浆样品在室温6h、3次冻融循环及-20℃冻存23 d后,测定浓度的相对偏差均在±15％以内.结论 本法灵敏、准确、稳定,可用于人血浆中盐酸坦洛新浓度的测定及药代动力学研究.