厄多司坦胶囊在健康人体的药代动力学和生物等效性研究

目的 研究厄多司坦胶囊在健康人体的药代动力学,评价其生物等效性.方法 20名男性志愿者随机分为2组,按照两制剂两周期的随机交叉试验设计,分别单剂量口服厄多司坦试验或参比制剂各1粒(0.3 g),采用LC-MS/MS法测定血浆中厄多司坦及其代谢产物M1的浓度,用DAS2.0药动学软件分别计算厄多司坦及其代谢产物M1药动学参数并进行生物等效性统计分析.结果 试验及参比片的厄多司坦的主要药动学参数Cmax分别为(1570.7±488.3)和(1447.8 ±449.9) ng ·ml-1;Tmax分别为(1.1±0.5)和(1.2±0.5)h;t1/2分别为(1.3±0.3)和(1.3±0.4)h;AUC(0-10h)分别为(3444.7±1242.4)和(3229.9±1225.6)ng·h ·ml-1;AUC(0-∞)分别为(3485.0±1233.7)和(3279.6±1233.7) ng·h·ml-1;双单侧t检验结果表明,厄多司坦受试制剂Cmax的90％置信区间落在参比制剂的94.1％～124.4％范围内,AUC(0-10h)的90％置信区间落在参比制剂的90.7％ ～ 123.9％范围内;受试制剂对参比制剂厄多司坦的相对生物利用度F为(116.6±36.6)％.试验及参比片的M1的主要药动学参数Cmax分别为(396.5±177.6)和(385.0±192.7) ng·ml-1;Tmax分别为(1.7±0.8)和(1.9±0.7)h;t 1/2分别为(2.6±0.9)和(2.6±1.1)h;AUC(0-10h)分别为(1259.2±609.8)和(1331.3±694.0)ng·h·ml-1;AUC(0-∞)分别为(1372.4 ±607.3)和(1451.7 ±719.0) ng·h·ml-1;双单侧t检验结果表明,M1受试制剂Cmax的90％置信区间落在参比制剂的89.2％ ～ 121.1％范围内,AUC(0-10h)的90％置信区间落在参比制剂的80.9％ ～111.6％范围内;受试制剂对参比制剂M1的相对生物利用度F为(103.2±39.6)％.结论 对厄多司坦及其代谢产物M1的主要药动学参数进行评价,按照生物等效性判定标准,认为2种制剂生物等效.