CDK4/6抑制剂联合曲妥珠单抗对乳腺癌裸鼠移植瘤抑制和转移的影响

目的 观察曲妥珠单抗、哌柏西利、曲妥珠单抗+哌柏西利对HER-2阳性曲妥珠耐药细胞裸鼠移植瘤抑瘤效应及阻断肿瘤转移过程中黏附、突破基底膜、微血管生成作用的差异.方法 建立JIMT-1人乳腺癌细胞裸鼠移植瘤模型,分成曲妥珠单抗、哌柏西利、曲妥珠单抗+哌柏西利和对照组共4组,比较瘤重、抑瘤率.免疫组化法测移植瘤Ki67、血管内皮细胞生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶9(MMP9)、CD44v6表达.结果 与对照组相比,曲妥珠单抗、哌柏西利、曲妥珠单抗+哌柏西利组可明显抑制移植瘤生长(P＜0.0001).曲妥珠单抗、哌柏西利、曲妥珠单抗+哌柏西利组抑瘤率分别为29.4％、67.0％、76.5％.各组裸鼠肿瘤组织的MMP9、CD44v6低和中高表达的差异无统计学意义(P＞0.05),VEGF、Ki67的差异有统计学意义(P＜0.05).用药后Ki67降低最多的为曲妥珠单抗+哌柏西利组,其后依次为哌柏西利、曲妥珠单抗组.用药后低表达VEGF比例最高的是曲妥珠单抗+哌柏西利组,其后依次为哌柏西利、曲妥珠单抗组.结论 曲妥珠单抗+哌柏西利联用较单药更能抑制肿瘤增殖.曲妥珠单抗、哌柏西利无论是单药还是联用,阻止肿瘤黏附、向基质侵袭的效果差,联用和单药均能抑制肿瘤血管生成,联用的效果更优.