YM0402对映体的血浆蛋白结合率研究

目的 明确YM0402对映体与血浆蛋白结合是否存在立体选择性差异,揭示其主要结合的蛋白种类.方法 采用平衡透析法,将YM0402对映体与人血浆蛋白、人血清白蛋白(HSA)、α1-酸性糖蛋白(AGP)分别进行共孵育;分别取200 μL含药血浆、HAS、AGP加入样品室中,取350 μL缓冲液加入缓冲液室中,于37℃孵育4h后,采用手性高效液质联用法检测两侧样品的含量.色谱柱为大赛璐Chiralpak IA-3(150 mm ×2.1 mm,3μm),流动相为甲醇,流速0.25 mL· min-,柱温25℃,质谱采用正离子模式,多反应监测,离子通道分别为m/z 393→249 (YM0402)、m/z 427→235(内标).结果 0.2～ 15 μmol·L-YM0402对映体与人血浆蛋白的结合率均高于99％;在低浓度(0.2、1μmol·L-1)时,A-YM0402的结合率略高于B-YM0402.两对映体与HAS的结合常数分别为3.5×107、1.5 ×107 M-1,与AGP的结合常数分别为5.7 ×105、4.6 ×105 M-1.结论 YM0402对映体与人血浆蛋白具有高结合率,微弱的立体选择性来源于与HSA和AGP的共同作用.