喷雾冷冻干燥法制备布地奈德富马酸福莫特罗干粉吸入颗粒及其特性评价

现有的复方干粉吸入剂产品,通常使用各活性药物成分的微粉化颗粒和乳糖载体物理混合而得,不同活性成分颗粒的大小和形态的差别可能引起它们空气动力学行为的不同,从而导致两组分的递送剂量不均一.本试验采用喷雾冷冻干燥法制备了无载体的布地奈德和富马酸福莫特罗混合颗粒.考察制备过程中雾化压力、供液流速、药液浓度对最终样品的物理特性的影响.结果表明,复方粉末中药物均为无定形形态,扫描电镜下观察到颗粒呈多孔性球状,测得其比表面积为57 m2/g,几何中值粒径为11μm,玻璃化转变温度为90℃.采用Aerolizer(R)装置在90 L/min流速下通过新一代撞击器测得2种组分空气动力学行为高度一致,细微颗粒分数(FPF)达到50％,中位空气动力学粒径(MMAD)约为3.3 μm.雾化压力会影响颗粒的几何粒径从而影响其空气动力学行为,供液流速对几何粒径无显著影响,药液浓度对颗粒空气动力学行为的影响不显著.