盐酸吡西卡尼的合成工艺优化

本研究对盐酸吡西卡尼(1)的合成工艺进行了优化.采用价廉易得的四氢-1H-吡咯里嗪-7a (5H)-乙酸盐酸盐(2)为起始原料,经酰氯化反应生成四氢-1H-吡咯里嗪-7a(5H)-乙酰氯盐酸盐(3),不经分离,直接与2,6-二甲基苯胺反应生成吡西卡尼(5).化合物2的氮原子经盐酸保护后,可有效减少副反应的发生,提高化合物5的纯度(99％).化合物5与盐酸成盐后,经无水乙醇/乙醚重结晶精制得到目标化合物1,总收率45.5％(以2计),纯度99.9％.优化后的工艺反应条件温和,成本低,收率高,革除了柱色谱的使用,操作简便,易于工业化生产.