选择性HDAC6抑制剂ricolinostat的合成新方法
Chinese Journal of Pharmaceuticals（2018）
Abstract
设计了一条新路线合成选择性组蛋白去乙酰化酶6 (HDAC6)抑制剂ricolinostat (ACY-1215,1).以2,5-二氯嘧啶(2)为起始原料,与二苯胺反应得5-氯-N,N-二苯基嘧啶-2-胺(3),与氰化锌发生偶联反应得2-二苯胺基嘧啶-5-甲腈(4),在硫酸溶液中水解得2-二苯胺基嘧啶-5-羧酸(5),与7-氨基庚酸甲酯缩合后,再与盐酸羟胺在氢氧化钠作用下氨解得目标化合物1,总收率19.8％(以2计).本路线中化合物3和4为未见文献报道的新化合物.
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