新型PPAR-δ激动剂对SD大鼠生育力与早期胚胎发育毒性研究

目的 观察新型PPAR-8激动剂HS060098对SD大鼠生育力与早期胚胎发育的影响.方法 SD大鼠184只随机分为溶媒对照组(1％ HPMC水溶液)和HS060098混悬液10、30、100mg/ (kg·d)剂量组,每组46只,雌雄各半.雄鼠交配前4周至交配期结束后,雌鼠交配前2周至妊娠d7(GD7),分别连续灌喂各组药物.交配结束后处死雄鼠,进行精子数、精子活力及精子形态学等指标检查.受孕雌鼠于妊娠d14 (GD14)处死,记录妊娠子宫重、黄体数、着床数等指标,观察胚胎生存死亡情况.结果 100 mg/(kg.d)剂量组雌鼠体重增长缓慢(P＜0.01),平均动情周期数、平均黄体数、平均着床数、平均活胚胎数显著减少(P＜0.01),平均妊娠子宫重减轻(P＜0.01),受孕率明显下降(P＜0.01);雄鼠体重及睾丸、附睾、前列腺、精囊腺绝对重量明显减轻(P＜0.01),精子畸形率上升(P＜0.05).30 mg/(kg·d)剂量组雄鼠体重增长缓慢,附睾、精囊腺绝对重量减少(P＜0.01).结论 在本实验条件下,新型PPAR-δ激动剂HS060098对SD大鼠无明显生育力和早期胚胎发育毒性作用剂量在10mg/ (kg.d)以下.