纤维素键合型手性固定相分离二氢吡啶类钙离子拮抗剂药物对映体

目的 采用HPLC手性固定相法拆分6种二氢吡啶类钙离子拮抗剂药物对映体.方法 采用Chiralpak IC[纤维素-三(3,5二氯苯基氨基甲酸酯)共价键合硅胶]手性色谱柱,考察了流动相中有机改性剂的种类和比例、碱性添加剂、柱温及流速对对映体分离的影响.结果 最终确定分离尼莫地平的最优条件为正己烷-正丙醇(体积比90∶10);分离西尼地平的最优条件为正己烷-正丙醇(体积比85∶15);分离尼索地平、阿折地平的最优条件为正己烷-正丙醇-二乙胺(体积比92∶8∶0.01);分离阿雷地平的最优条件为正己烷-正丙醇-二乙胺(体积比90∶10∶0.01);分离贝尼地平的最优条件为正己烷-正丙醇-二乙胺(体积比95∶5∶0.01);柱温为25℃,流速为1.0 mL·min-1.以上6种化合物均可在Chiralpak IC手性固定相上得到完全分离.且热力学研究结果表明尼莫地平、西尼地平、阿折地平、贝尼地平对映体的手性拆分过程均受焓驱动影响,低温有利于对映体分离.而阿雷地平、尼索地平既受焓驱动,同时也受熵驱动影响.结论 该纤维素键合型手性固定相对以上6种二氢吡啶类化合物表现出良好的对映体选择性.