乙酰水杨酸/氨基多糖复合物纳米粒子的制备与表征及抗血栓形成的作用

目的 制备了乙酰水杨酸/氨基多糖(acetylsalicylic acid/amino polysaccharide,ASA/APS)纳米粒,研究了不同反应条件对纳米粒子载药量和接枝率的影响,初步探讨了其抗血栓作用及其机制.方法 以氨基多糖为载体材料,乙酰水杨酸为模型药物采用大分子复合法制备氨基多糖载药纳米粒,以红外线光谱(fourier transform infrared spectroscopy,FT-IR)、扫描电子显微镜(scanning electron microscope,SEM)对其结构进行表征,激光衍射法测定纳米粒子粒径及分布,电刺激法观察其对血栓形成的影响.结果 乙酰水杨酸成功接枝到氨基多糖表面,且形成的纳米粒呈近球形,平均粒径为(79.3±24.6)nm,分布范围较小,呈正态分布.氨基多糖分子质量、反应温度、pH值、n(ASA)∶n(APS)是影响药物载药量和接枝率的主要因素.在pH7.4下,ASA易从ASA/APS纳米粒中释放,且能明显延长颈动脉血流阻塞时间(occlusion time,OT).结论 氨基多糖分子质量为32×104 u、反应温度为55 ～60℃、pH=5、反应物量比n(ASA)∶n(APS)=0.75∶1.00条件下制得的ASA/APS纳米粒子的接枝率、载药量最高,在偏碱性条件下ASA易从ASA/APS纳米粒中释放,且具有明显的抗血栓形成作用.