黄芪多糖对大鼠心肌纤维化的保护作用

目的 观察黄芪多糖(astragalus polysaccharide,APS)通过转化生长因子-β1(transforming growth Factor-β1,TGF-β1)/Smads信号传导通路对异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)诱导的大鼠心肌纤维化的影响.方法 SD (Sprague-Dawley)大鼠分别ig给予APS 400和800 mg· kg-,24h后ip给予IS0 10 mg·kg-1,连续14 d.BL420型四道生理记录仪记录左心室收缩最大压(left ventricular systolic pressure,LVSP)及左心室舒张末压(left ventricular end-diastolic pressure,LVEDP),左心室最大收缩、舒张期压力微分(maximum rate of rise/decrease of LVSP,±dp/ dtmax)全心质量指数(heart mass index,HMI)和左心室质量指数(left ventricular mass index,LVMI);苏木精-伊红染色法(hematoxylin-eosin staining,HE)染色和天狼星红染色,在光镜下观察其心肌形态并测定其胶原容积积分(collagenvol-umefraction,CVF);Western蛋白印迹法测定TGF-β1和Smads蛋白的表达;RT-PCR测定TGF-β1 mRNA的表达;ELISA测定Ⅰ型前胶原羧基前肽(propeptide of type Ⅰ procollagen,PICP)及其抑制物Ⅰ型胶原交联羧基末端肽(type Ⅰ collagen carboxy-terminal cross-linked peptide,ICTP)的含量.结果 与正常组相比,模型组大鼠心功能指数显著上升(P＜0.01);左心室质量指数显著上升(P ＜0.01);CVF显著上升(P＜0.01);PICP/ICTP明显上升,Smad2/3,Smad4及TGF-β1的蛋白含量显著上升(P＜0.01);Smad 7蛋白含量显著下降(P ＜0.01);TGF-β1 mRNA的表达明显升高(P＜0.01).给药APS后,心功能指数可明显下降(P＜0.05),左心室质量指数显著上升(P＜0.05),CVF减少(P＜0.05),Smad2/3(P＜0.05),Smad4及TGF-β1的蛋白含量及mR-NA的表达均下降(P＜0.05),Smad7的蛋白含量上升(P＜0.05).通过ELISA测定PICP/ICTP能反映与TGFβ1表达呈正相关性,其比值明显下降(P＜0.05).结论 APS对ISO诱导的心肌纤维化有一定的防治作用,其机制与抑制TGF-β1/Smads通路相关.