LC-MS/MS法测定Beagle犬血浆中妥洛特罗质量浓度及其在药动学研究中的应用

目的 建立LC-MS/MS法测定Beagle犬血浆中妥洛特罗的质量浓度,研究Beagle犬给予妥洛特罗贴剂后的药动学特征.方法 血浆经乙酸乙酯-二氯甲烷(体积比4∶1)提取.色谱柱为Agilent TC-C18柱,流动相为甲醇-体积分数1％甲酸溶液(体积比67∶33),流速为0.5 mL·min-1,进样量为30 μL.质谱采用多反应监测模式(multiple reaction monitoring,MRM),电喷雾离子源,分析时间4.5 min.采用DAS 2.0软件以非房室模型计算药动学参数.结果 妥洛特罗质量浓度在0.1 ～10 μg·L-1内与峰面积呈良好的线性关系,定量下限为0.1 μg·L-1.日内、日间精密度(RSD)均小于15％,准确度(RE)为-4.27％ ～-0.60％,方法回收率大于(82.0±6.35)％.健康Beagle犬给予妥洛特罗贴剂(规格为每贴2 mg)后主要药动学参数:tmax为(5.25±1.49)h,ρmax为(7.82±1.98)μg·L-1,t1/2为(5.59±2.37)h;采用梯形法计算,AUC0-t为(99.26±15.05)μg·h·L-1,AUC0-∞为(101.94±14.99)μg·h·L-1.结论 该方法可用于妥洛特罗临床前药动学研究.