利用HPLC法监控反应过程优化丁苯酞合成工艺

目的 建立简便的监控合成过程的HPLC方法,用于优化丁苯酞的合成工艺,为大规模生产和过程监控奠定基础.方法 首次建立涵盖本品合成涉及的原料、各步中间体及产物的HPLC检测方法,并以该法实时监控合成过程,为优化反应条件和后处理方法奠定基础.以廉价易得的邻苯二甲酸酐为起始原料,将其与溴代正丁烷的格氏试剂反应,再以硼氢化钠还原,经酸化环合,完成丁苯酞粗品的合成,最后经减压蒸馏纯化.结果 整个合成工艺只使用四氢呋喃一种有机溶剂,利于终产品的溶剂限量控制;格氏试剂与邻苯二甲酸酐摩尔比为1.2∶1.0时结果较为理想;借助建立的HPLC法监控反应过程,还对还原反应与环合反应进行了优化,采用1.0倍量的硼氢化钠、6h内即可完成还原反应,还原之后经酸化至pH 2.0 ～3.0,搅拌3h即可完全环合形成丁苯酞.本方法总收率达50～ 55％,纯度质量分数达到了99.0％以上.结论 该合成工艺可用于工业化生产.