右兰索拉唑N-氧化物杂质测定及毒性分析

目的:建立液相-质谱联用法(Liquid chromatography mass spectrometry,LC-MS)测定右兰索拉唑中N-氧化物的方法并对N-氧化物的毒性进行预测.方法:使用X-Bridge C18 (4.6 mm×250 mm,5μm)柱,流动相A为0.02 mol·L-1醋酸铵溶液,流动相B为乙腈,梯度洗脱,采用电喷雾离子源,选择性正离子检测模式.利用AD-MET Predictor软件对N-氧化物的毒性进行预测.结果:右兰索拉唑N-OX亚砜、N-OX砜、N-OX硫化物各杂质之间的分离度符合要求.线性浓度范围分别为12.92 ～206.68、12.31 ～196.92和13.15～210.40ng·mL-1,检测限分别为0.23、0.14和0.14 ng·mL-1,定量限分别为2.57、1.73和1.25 ng·mL-1.各杂质回收率、精密度以及24h内稳定性均符合要求,可以用于上述杂质的测定.软件预测表明:各N-氧化物均有不同程度的肝毒性和致癌性,N-OX硫化物毒性最高.检测结果显示:3批供试品均检出N-OX亚砜,检出量分别为12.75、8.28和9.13 ng·mg-1,均未检出N-OX砜和N-OX硫代物.结论:本文所建立的LC-MS方法方便、快捷、灵敏度高,可用于右兰索拉唑N-氧化物检查.N-氧化物作为潜在毒性杂质在生产过程及质量控制中需要加以关注.