应用蛋白质组学方法评估抗癫痫药物卡马西平对颞叶癫痫患者脑组织蛋白质组的影响

癫痫是以痫性发作为特征的最为常见的神经系统疾病之一.抗癫痫药物(AEDs)是癫痫患者的主要治疗手段.通常人们认为抗癫痫药物通过调节离子通道的活性抑制癫痫发作.然而越来越多的证据表明,调节离子通道活性并不能完全解释抗癫痫药物对癫痫患者临床行为的众多影响.在本研究中,我们使用蛋白质组学方法来量化接受或未接受抗癫痫药物卡马西平治疗的患者海马组织中的蛋白质组.通过进一步的生物信息学分析(包括组学分析中常用的GO和KEGG分析),探究两组患者海马组织之间的蛋白质表达差异.我们发现卡马西平治疗组有400多个蛋白,包括代谢和免疫相关蛋白,表达水平高于对照组.这些被卡马西平改变的蛋白质是许多重要生物学通路中的参与者.在这些通路中,补体C3和小胶质细胞调控的免疫系统相关通路在生理条件下调节神经细胞突触的清除.在癫痫中,卡马西平诱导补体C3的上调可能导致神经元间的异常突触联系减少,从而对癫痫存在治疗作用.本研究结果提示,除调控离子通道外,卡马西平对癫痫患者的海马组织还产生多种作用,这些尚未被充分讨论的生理、药理作用可能与抗癫痫药物治疗癫痫的基本机制、产生不良反应及耐药性的机制存在重要的相关性.