结核分枝杆菌β-内酰胺酶BlaC抑制剂筛选模型的建立及应用
Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences（2016）
摘要
随着多药耐药和广泛耐药结核的迅速蔓延,迫切需要寻求对抗结核的新手段.结核分枝杆菌对β-内酰胺类抗菌药物的固有耐药性限制了β-内酰胺类抗菌药物在结核治疗上的应用,而A类(Ambler分类)β-内酰胺酶BlaC的表达是结核分枝杆菌对β-内酰胺类抗菌药物耐药的最主要原因.抑制BlaC可以恢复结核分枝杆菌对于β-内酰胺类抗菌药物的敏感性,因此BlaC抑制剂可能成为新型的抗结核药物增效剂,并成为治疗结核的新途径.在本研究中,表达并纯化了结核分枝杆菌BlaC,并以此为基础构建了BlaC抑制剂的筛选模型,通过条件优化使该模型适用于高通量筛选.通过对26 400个化合物样品的筛选,得到了22个BlaC抑制剂,阳性率为0.083％.这一研究为可用于临床的新型抗结核药物增效剂的发现奠定了基础.
更多关键词
Mycobacterium tuberculosis,β-Lactamase,BlaC,High-through screening model,Anti-tuberculosis drug synergistic agents
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