索拉非尼自微乳化给药系统的制备及药物动力学研究

索拉非尼(Somfenib)是一种新型抗肿瘤药物,但其在水中难溶,生物利用度低.为了增加索拉非尼的生物利用度,本研究制备了索拉非尼自微乳化给药系统,并以大鼠为实验动物测定了该给药系统的口服相对生物利用度.该给药系统以油酸乙酯(20%,w/w)为油相,聚氧乙烯蓖麻油(48%,w/w)为主要乳化剂,聚乙二醇400(16%,w/w)和乙醇(16%,w/w)为助乳化剂,索拉非尼的终浓度为20mg/mL.该制剂自微乳化后粒径为20-25mm.与索拉非尼混悬液相比,自微乳化给药系统可以显著增加索拉非尼的AUC,Cmax-,和MRT,降低清除率TmaxT.没有明显变化.尤其是与口服混悬液相比,其对生物利用度提高近25倍,说明索拉非尼自微乳化给药系统有望开发成为增加其口服吸收的药物制剂.