噁唑烷酮类化合物的合成及其凝血因子Xa抑制活性研究

目的 利用生物电子等排原理对利伐沙班进行结构改造,以便寻找活性更好的噁唑酮类凝血因子Xa抑制剂.方法 以(S)4-(4-(5-(氨基甲基)-2-氧代噁唑烷-3-基)苯基)吗啉-3-酮盐酸盐为原料,依次经过酰化、烃化反应,设计合成了22个噁唑烷酮类化合物3a ～3v,并通过ESI-MS、1H-NMR及IR谱对目标化合物进行结构确证.结果 与结论Xa因子抑制活性的体外实验表明,在100 μg· mL-1浓度下,化合物3p表现出比利伐沙班更好的凝血因子Xa抑制作用,而化合物3b、3e、3s的体外Xa抑制作用与利伐沙班相当.