琥珀酸曲格列汀的合成及初步HPLC质量控制研究

目的 对琥珀酸曲格列汀的合成工艺进行系统研究,为其工艺放大奠定基础.方法 以6-氯-3-甲基尿嘧啶为起始原料,通过2次亲核取代、氯化氢-甲醇溶液脱Boc,再与琥珀酸成盐制得琥珀酸曲格列汀.针对采用的特定路线,制备了5种主要有关物质的标准品.结果与结论 选用(R)-3-Boc-氨基哌啶引入氨基侧链,可位置选择性地合成曲格列汀,4步反应的总收率达43.1％(以6-氯-3-甲基尿嘧啶计),终产物的纯度达到99.5％以上,单个杂质量均控制在0.1％以下.建立了琥珀酸曲格列汀合成所涉及的各步中间体、目标物及其有关物质的HPLC检测方法,并运用此方法进行合成过程控制及产品质量评价.