α-突触核蛋白通过Rab5B下调海马神经元膜表面NMDA受体含量及其介导的Ca2+内流和内向电流

目的 研究α-突触核蛋白(α-synuclein,α-Syn)对原代海马神经元膜表面N-甲基-D-天门冬氨酸(N-methyl-D-aspartate, NMDA)受体含量和功能的影响及其机制.方法 细胞外添加基因重组α-Syn,使其进入原代培养神经元细胞内,观察敲减Rab5B基因前后神经元膜表面NMDA受体(NMDAR)和Rab5B表达的变化;NMDA激活NMDAR,活细胞工作站测定神经元Ca2+内流变化,全细胞膜片钳记录内向跨膜电流变化.结果 α-Syn增加神经元Rab5B的表达,减少膜表面NMDAR含量,并因而抑制NMDA引起的Ca2+内流及内向跨膜电流;敲减Rab5B可逆转α-Syn对NMDAR的下膜作用及功能的影响.结论 α-Syn通过上调Rab5B而下调海马神经元膜表面NMDAR含量及其介导的Ca2+内流及内向电流.