高盐饮食上调肾局部肾素-血管紧张素系统参与大鼠高血压肾损害的发生

目的：探讨肾脏局部肾素-血管紧张素系统（renin-agiotensin system，RAS）在高盐诱发大鼠高血压及其肾损害发病机制中的作用。方法：8周龄雄性Wistar大鼠随机分为3组：对照组（NS，n＝9），普通饲料喂养；高盐组（HS，n＝9），含8％（质量分数）NaCl的高盐饲料喂养；高盐饮食＋氯沙坦组（HS＋L，n＝9），高盐饲料喂养同时每日给予氯沙坦20 mg／kg灌胃。实验共6周，期间每2周监测血压和24 h尿蛋白，6周后处死大鼠，放射免疫法测定血浆、肾脏匀浆以及尿液的肾素活性、血管紧张素Ⅱ水平，Real-time PCR、免疫组织化学染色分别检测肾脏血管紧张素原（ angiotensinogen ，AGT） mRNA、蛋白表达水平，ELISA测定血、肾皮质匀浆液以及尿AGT水平。结果：与NS组相比，HS组大鼠第2周始血压显著升高[（156±2） mmHg vs．（133±3） mmHg （1 mmHg＝0．133 kPa）， P＜0．05）]，第6周时尿蛋白显著增加[（14．07±2．84） mg／24 h vs．（7．62±3．02） mg／24 h， P＜0．05]；HS＋L组与HS组大鼠血压差异无统计学意义（P＞0．05），但第6周时HS＋L组尿蛋白比HS组显著降低[（9．69±2．73） mg／24 h vs．（14．07±2．84） mg／24 h， P＜0．01]。与NS组相比，HS组血浆肾素活性、AGT和血管紧张素Ⅱ（angiotensin Ⅱ， ANGⅡ）水平无显著变化（P＞0．05），肾皮质肾素活性、AGT和ANGⅡ水平均显著升高（P＜0．05），尿AGT和ANGⅡ排泄率均显著升高（ P＜0．05）；与HS组相比，HS＋L组大鼠血浆肾素活性、AGT和ANGⅡ水平均显著升高（ P＜0．05），肾皮质肾素活性、ANGⅡ和AGT水平均显著降低（P＜0．05），尿AGT和ANGⅡ排泄率均显著降低（P＜0．01），尿AGT排泄率与肾皮质AGT水平呈显著正相关（P＜0．05）。结论：高盐可能通过上调肾脏局部RAS的表达参与大鼠的肾损害，尿AGT排泄率可能反映肾脏局部RAS激活的程度。