柿叶水提物对异烟肼和利福平联用所致小鼠肝损伤的保护作用及 机制研究

目的:研究柿叶水提物(WEPL)对异烟肼(INH)和利福平(RFP)联用所致小鼠肝损伤的保护作用及其机制.方法:将60只昆明种小鼠随机分为正常组(NC组)、INH+RFP模型组(IR组)、联苯双酯阳性组(BPDC组)、WEPL高剂量组(WE-PLH组)、WEPL中剂量组(WEPLM组)和WEPL低剂量组(WEPLL组),每组10只.除NC组外,其他各组均灌胃给予INH和RFP(各150 mg/kg)建立小鼠肝损伤模型.BPDC组灌胃给予200 mg/kg联苯双酯,WEPLL组、WEPLM组、WEPLH组分别灌胃给予10 g/kg、20 g/kg和40 g/kg的WEPL,连续给药10 d.比较6组小鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、乳酸脱氢酶(LDH)、总胆汁酸(TBA)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6和IL-10水平,以及肝组织中谷胱甘肽—过氧化物酶(GSH-PX)、超氧化物歧化酶(SOD)活性和一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)含量.苏木素—伊红(HE)染色法观察肝组织病理改变.结果:与IR组比较,经WEPL干预后,小鼠血清ALT、AST、ALP、LDH、肝体指数(LI)、TBA、TBIL、DBIL、TNF-α、IL-6水平明显降低(P<0.05或P<0.01),IL-10含量显著升高(P<0.01),肝组织MDA、NO含量显著下降(P<0.01),GSH含量及SOD、GSH-PX活性明显上升(P<0.05或P<0.01).HE染色显示,WEPLM组和WEPLH组肝组织变性坏死程度明显减轻.除LDH活性外,其他指标在WEPLM组和WEPLH组之间比较无明显差异(P>0.05),但与WEPLL组比较差异有统计学意义(P<0.01).结论:WEPL对INH和RFP联用引起的肝损伤具有保护作用,其机制可能与抗脂质过氧化、清除氧自由基及减轻炎症反应有关.