不同剂量沙利度胺对系统性硬化病小鼠模型炎症、纤维化病变及Th17、Treg细胞的影响

目的:观察不同剂量沙利度胺(Thal)治疗前、后对系统性硬化病(SSc)小鼠模型皮肤、肺病理改变和T辅助细胞17(Th17)、调节性T细胞(Treg)以及相关因子水平的影响.方法:将80只雌性BALB/c小鼠随机分为14d组和28d组(n=40),采用博来霉素(BLM)皮下注射方法诱导SSc小鼠模型,分别以10 mg/kg·d-1、20 mg/kg·d-1、30 mg/kg·d-1Thal灌胃治疗,各组小鼠在灌胃第14天和第28天取材检测.分别通过苏木精-伊红(HE)染色和Masson's染色观察小鼠背部注射部位皮肤与肺部病理学改变,对肺炎症和纤维化程度进行评分,并测定羟脯氨酸(HYP)的含量;流式细胞术检测小鼠脾组织的Th17、Treg细胞比例;实时荧光定量PCR(qPCR)检测外周血、皮肤、肺组织中白介素17A(IL-17A)、转化生长因子-β1 (TGF-β1)、叉头状转录因子(Foxp3)表达情况.结果:在处理14d组和28d组中,Thal均能不同程度降低SSc小鼠模型皮肤、肺组织纤维化程度、炎症评分和HYP含量(P＜0.05),使Th17细胞数目增多,下调细胞因子IL-17A表达(均P＜0.05),使Treg细胞数目减少,上调转录因子Foxp3表达(均P＜0.05);组间对比表明,20 mg/kg· d-1Thal灌胃治疗28 d能够较好的改善注射部位皮肤病变,30 mg/kg·d-1 Thal灌胃治疗28d组明显改善肺部病变.结论:Thal治疗能够有效减轻SSc小鼠模型皮肤、肺组织纤维化,以剂量依赖性的方式调节Th17、Treg细胞平衡及相关因子的表达,Thal可能是用于治疗SSc的一种经济、安全有效的新药物.