沙利度胺对人红系细胞γ珠蛋白基因表达的作用及相关机制研究

目的:研究沙利度胺对人红系细胞γ珠蛋白基因表达的作用及相关调控机制.方法:采用一步液体培养法培养人红系细胞,以不同浓度沙利度胺(50 μmol/L、100 μmol/L、200 μmol/L、300 μmol/L)、100 μmol/L羟基脲(阳性对照)分别作用于人红系细胞24 h、48 h、72 h、96 h,并设无任何干预的人红系细胞为空白对照组.采用实时荧光定量PCR(qPCR)法检测γ珠蛋白基因及转录因子BCL11A、KLF1、KLF2、GATA1基因的表达水平,Western blotting法检测γ珠蛋白的表达量.结果:作用于人红系细胞72 h后,100 μmol/L、200 μmol/L、300 μmol/L沙利度胺组γ珠蛋白基因相对表达量高于空白对照组,200μmol/L、300 μmol/L沙利度胺组及阳性对照组γ珠蛋白表达量明显高于空白对照组(均P＜0.05);与空白对照组比较,200μmol/L沙利度胺组BCL11A、KLF1基因表达明显下降,阳性对照组BCL11A基因表达下降,KLF2基因表达升高(P＜0.05).结论:沙利度胺能诱导体外人红系细胞γ珠蛋白基因表达,增加γ珠蛋白的生成,BCL11A、KLF1的下调可能是沙利度胺诱导γ珠蛋白基因表达的作用机制之一.