芦荟大黄素衍生物的抗肿瘤活性及其与DNA相互作用研究

目的:合成1-羟基-8-[2-4-(2羟乙基)哌嗪]乙氧基-3-羟甲基-9,10蒽醌(衍生物B),探讨其抗肿瘤活性及与DNA相互作用的模式.方法:以芦荟大黄素为原料合成衍生物B,并经IR、1H NMR和13C NMR确证结构.采用噻唑蓝(MTT)法测定衍生物B及芦荟大黄素对肺癌A549、乳腺癌MDA-MB-231、肝癌HepG2细胞及正常乳腺上皮细胞MCF-10A的生长抑制作用,并与阳性药物阿霉素进行比较.采用流式细胞仪检测细胞周期分布.通过紫外光谱、荧光光谱及DNA熔解曲线法观察衍生物B与小牛胸腺DNA(Ct-DNA)的作用方式.结果:MTT实验结果表明,衍生物B对A549、MDA-MB-231和HepG2细胞的半数抑制浓度(IC50)分别为24.57 μmol/L、16.71 μmol/L和23.24 μmol/L,对3种细胞的抑制作用均强于芦荟大黄素(均P＜0.05).虽然衍生物B对A549细胞抑制作用弱于阿霉素,但对正常乳腺细胞的毒性明显小于阿霉素(P＜0.05).衍生物B能将细胞周期阻滞在S期和G2/M期;衍生物B与DNA的作用方式为嵌插作用.结论:衍生物B的抗肿瘤活性优于芦荟大黄素,作用机制可能与其嵌入DNA结构,干扰DNA合成,阻滞细胞周期进程等有关.