成纤维样滑膜细胞Toll样受体在类风湿性关节炎的研究进展

Toll样受体(toll-like receptor,TLRs)是一种Ⅰ型跨膜蛋白受体,可识别微生物上特定结构的病原相关分子模式(pathogen-associated molecular patterns,PAMPs)和宿主自身损伤细胞产生的损伤相关分子模式(damage-associated molecular patterns,DAMPs),在天然免疫中发挥着重要作用.类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是以关节滑膜炎为主要特征的自身免疫性疾病.成纤维样滑膜细胞(fibroblast-like synoviocytes,FLSs)异常增生及分泌炎性细胞因子,最终可致关节慢性炎症和畸形[1].FLSs是滑膜组织的重要组成成分之一,巨噬样滑膜细胞活化后分泌的细胞因子如IL-1β可诱导FLSs增殖,随后增生活化的FLSs一方面分泌趋化因子、炎性细胞因子引起关节炎症,另一方面FLSs分泌基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)侵蚀软骨,引起关节畸形,从而在RA的病理机制中发挥着至关重要的作用[2].FLSs上表达的TLRs活化后,会激活下游一系列的信号转导通路,启动炎性细胞因子、趋化因子以及MMPs的表达,在RA发病进程中扮演了重要角色.为此,对TLRs在免疫反应中的调节作用及其胞内信号转导激活机制的研究将为RA治疗提供新思路[3].