吡非尼酮对链脲佐菌素诱导糖尿病肾病大鼠肾纤维化的影响

探讨吡非尼酮(PFD)对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病肾病(DN)大鼠肾纤维化的影响,并分析其可能的作用机制.方法 将40只大鼠随机分为正常对照组、模型组、低、高剂量PFD组,每组10只.模型组、低剂量PFD组和高剂量PFD组大鼠单次腹腔注射STZ(55 mg·kg-1)制备DN模型.造模成功后,低、高剂量PFD组大鼠每日分别给予PFD 250、500 mg·kg-1灌胃,正常对照组和模型组大鼠给予等体积生理盐水灌胃,连续8周.使用血糖仪检测各组大鼠空腹血糖(FBG),使用全自动生物化学分析仪检测24 h尿微量白蛋白(mAlb)、血清尿素氮(BUN)和肌酐(Scr)水平,Western blot法检测肾组织中肾脏纤维化相关蛋白α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、纤维连接蛋白(FN)、层黏连蛋白(LN)及转化生长因子β1(TGF-β1)、Smad3和p-Smad3蛋白表达水平,并检测肾组织中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)及过氧化氢酶(CAT)水平.结果 与正常对照组比较,模型组大鼠FBG、mAlb、Scr及BUN水平升高,肾组织中α-SMA、LN、FN、TGF-β1、p-Smad3表达水平升高,MDA水平升高,SOD和CAT活性显著降低(P<0.05);与模型组比较,低、高剂量PFD组大鼠FBG、mAlb、Scr及BUN水平显著降低,肾组织中α-SMA、LN、FN、TGF-β1、p-Smad3表达水平显著降低,MDA水平降低,SOD和CAT活性显著升高(P<0.05).结论 PFD可通过调控肾组织中α-SMA、FN和LN的表达而抑制细胞外基质的过度积聚和氧化应激进程,改善DN大鼠肾纤维化程度,其作用机制可能与其调控TGF-β1/Smad3信号通路有关.