乌司他丁对脑缺血再灌注大鼠脑组织中基质金属蛋白酶-2活性的影响

目的 探讨乌司他丁对脑缺血再灌注大鼠脑组织中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)活性的影响.方法 采用随机数字表法将大鼠分为假手术组、模型组和乌司他丁组,每组24只.模型组和乌司他丁组大鼠根据改良Zea Longa线栓法制备大鼠局部脑组织缺血再灌注损伤模型,假手术组大鼠步骤同模型组,但不插入鱼线.乌司他丁组大鼠于再灌注后5 min内腹腔注射乌司他丁(10000 U·kg-1),每日1次,直至处死为止;模型组大鼠腹腔注射等量生理盐水,假手术组大鼠不做任何处理.各组分别于再灌注后6、24、48、72 h处死大鼠,通过测定损伤侧脑组织中伊文思蓝(EB)渗出量来观察血脑屏障(BBB)通透性的改变,采用明胶酶谱法检测损伤侧脑组织中MMP-2活性.结果 模型组大鼠各时间点脑组织内EB渗出量均显著高于假手术组(P<0.05).乌司他丁组大鼠再灌注24、48、72 h时脑组织内EB渗出量均显著低于模型组(P<0.05);乌司他丁组和模型组大鼠再灌注6 h时脑组织内EB渗出量比较差异无统计学意义(P>0.05).乌司他丁组大鼠再灌注6、24、48 h时脑组织内EB渗出量均显著高于假手术组(P<0.05);乌司他丁组和假手术组大鼠再灌注72 h时脑组织内EB渗出量比较差异无统计学意义(P>0.05).模型组和乌司他丁组大鼠各时间点脑组织中MMP-2活性均显著高于假手术组(P<0.05).乌司他丁组大鼠各时间点脑组织中MMP-2活性均显著低于模型组(P<0.05).结论 大鼠脑组织缺血再灌注后,乌司他丁可能通过抑制MMP-2活性来减轻BBB通透性,从而保护脑组织.