人参皂苷Rg1对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶诱导的帕金森病小鼠黑质酪氨酸蛋白激酶A4表达的影响

目的 探讨人参皂苷Rg1对帕金森病(PD)小鼠黑质中酪氨酸蛋白激酶A4(EphA4)表达的影响及意义.方法 将45只C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、模型组、人参皂苷Rg1组、1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)+人参皂苷Rg1 +9-(四氢-2-呋喃基)-9H-嘌呤-6-胺(SQ22536)组和MPTP+人参皂苷Rg1+N-[2-(P-溴苯丙烯盐基氨基)乙基]-5-异喹啉磺酰胺(H-89)组.正常对照组和模型组小鼠腹腔注射生理盐水,其他各组小鼠腹腔注射人参皂苷Rg1预防给药,腹腔注射MPTP构建PD模型,MPTP+人参皂苷Rg1+ SQ22536组和MPTP+人参皂苷Rg1+ H-89组在注射MPTP前30 min分别注射SQ22536和H-89.采用反转录-聚合酶链反应和Western blot检测小鼠黑质EphA4 mRNA和蛋白表达水平.结果 模型组、人参皂苷Rg1组、MPTP+人参皂苷Rg1+ SQ22536组和MPTP+人参皂苷Rg1+ H-89组小鼠黑质EphA4 mRNA表达水平显著高于正常对照组(P＜0.01,P＜0.05),但人参皂苷Rg1组、MPTP+人参皂苷Rg1+ SQ22536组和MPTP+人参皂苷Rg1+ H-89组小鼠黑质EphA4 mRNA表达水平显著低于模型组(P＜0.01);MPTP+人参皂苷Rg1+ SQ22536组和MPTP+人参皂苷Rg1+ H-89组小鼠黑质EphA4 mRNA表达水平显著高于人参皂苷Rg1组(P＜0.01).模型组、人参皂苷Rg1组、MPTP+人参皂苷Rg1+SQ22536组和MPTP+人参皂苷Rg1+ H-89组小鼠黑质EphA4蛋白表达水平显著高于正常对照组(P＜0.01),但人参皂苷Rg1组、MPTP+人参皂苷Rg1+ SQ22536组和MPTP+人参皂苷Rg1+ H-89组小鼠黑质EphA4蛋白表达水平显著低于模型组(P＜0.01,P＜0.05);MPTP+人参皂苷Rg1+ SQ22536组和MPTP+人参皂苷Rg1+ H-89组小鼠黑质EphA4蛋白表达水平显著高于人参皂苷Rg1组(P＜0.01,P＜0.05).结论 MPTP可能通过促进小鼠中脑黑质区EphA4的表达导致PD发生;人参皂苷Rg1可能通过活化腺苷酸环化酶/环磷酸腺苷/蛋白激酶A信号转导通路,降低PD小鼠黑质区EphA4的表达而改善PD症状.