好忘方改善AD模型小鼠认知障碍及机制研究

目的 探讨好忘方(HWF)对阿尔茨海默病(AD)模型小鼠认知障碍改善作用及其与PKA介导的磷酸化TAU的清除和突触可塑性的增强的关系.方法 选用东莨菪碱小鼠模型和SAMP8小鼠模型,分别给予1周和3周的药物治疗,分为空白对照组(CTL)、模型对照组(Veh)、好忘方组和多奈哌齐组(Donepezil).给药结束后通过Morris水迷宫(MWM)和新物体识别(NOR)检测小鼠的认知水平.Western blot检测SAMP8小鼠各组海马中PKA-GSK3β-TAU通路与PKA-CREB及其下游SYNAPSIN1、GLUR1、PSD95、BDNF的蛋白水平变化.结果 东莨菪碱模型下给药1周后,Morris水迷宫测试中,好忘方组和多奈哌齐组站台穿越次数与模型对照组相比明显增多(P<0.01).SAMP8模型下给药3周后,好忘方和多奈哌齐逆转了SAMP8小鼠MWM逃避潜伏期的增加,站台穿越次数及NOR指数的减少(P<0.01),激活PKA-GSK3β-TAU通路降低了TAU-Ser404蛋白水平(P<0.01),并逆转了SAMP8小鼠海马中PKA-CREB及其下游BDNF和突触蛋白SYNAPSIN1、GLUR1、PSD95蛋白水平的下降(P<0.05～0.01).且好忘方能够逆转SAMP8小鼠MWM目标象限路程比的下降(P<0.05),并在改善MWM逃避潜伏期方面优于多奈哌齐(P<0.05).结论 好忘方可改善AD模型小鼠认知障碍,这与PKA介导的磷酸化TAU的清除和突触可塑性的增强密切相关.