基于IL-6/STAT3信号通路研究甘草泻心汤治疗溃疡性结肠炎的作用机制

目的 观察甘草泻心汤对溃疡性结肠炎模型大鼠的疗效和 IL-6/STAT3信号通路中相关分子的调节作用,以揭示其治疗溃疡性结肠炎的作用机制及安全性.方法 将60只 SD大鼠随机分为空白组,模型组,美沙拉嗪组,甘草泻心汤低、中、高剂量组6组.以TNBS/乙醇法造模后分别以生理盐水、美沙拉嗪及甘草泻心汤各剂量灌胃.14 d后检测血清 ALT、AST、BUN及Cr含量,HE染色观察结肠组织结构改变,免疫组化分析结肠组织 IL-6、STAT3及磷酸化 STAT3的蛋白表达,以qPCR法检测结肠组织 IL-6及 STAT3的 mRNA表达.结果 与空白组比较,模型组血清 AST含量明显升高(P<0.01),而ALT、BUN、Cr无明显变化(P>0.05),结肠组织病理评分明显增加(P<0.01),结肠组织 IL-6和 STAT3的蛋白和 mRNA表达均明显增高(P<0.01),且 STAT3活化明显增加(P<0.01).与模型组比较,甘草泻心汤各剂量组血清 AST含量明显降低(P<0.01),美沙拉嗪组及甘草泻心汤中剂量组结肠组织病理评分明显降低(P<0.01),结肠组织 IL-6、STAT3和磷酸化STAT3的蛋白表达明显降低(P<0.01),IL-6和 STAT3的 mRNA表达明显降低(P<0.01).结论 甘草泻心汤能改善溃疡性结肠炎模型大鼠结肠病理结构改变,尤以中剂量明显.其作用机制可能与降低结肠组织中 IL-6水平,抑制 IL-6/STAT3信号转导通路,降低 STAT3表达与活化有关.甘草泻心汤对TNBS溃疡性结肠炎模型大鼠的治疗安全有效.