盐酸右美托咪定对老年大鼠术后认知功能及P2X7受体表达的影响

目的:观察盐酸右美托咪定对术后大鼠认知功能和海马区炎症反应的影响,探讨P2X7受体在其中的作用机制.方法:成年雄性SD大鼠60只,随机分为3组:对照组(A组,n=20)、手术组(B组,n=20)、右美组(C组,n=20),B组和C组大鼠在腹腔注射2％戊巴比妥钠(50mg/kg)后施行脾切除术,A组大鼠仅仅开腹后关腹缝合,不进行脾切除术.C组在手术前进行尾静脉穿刺,于麻醉后经尾静脉给予右美托咪定初始计量10μg/kg(超过10min),随后以10μg/kg/h的速度输注;B组尾静脉穿刺后输注同等体积的生理盐水.手术结束后2wk,在各组存活大鼠中随机选取10只大鼠行Morris水迷宫实验观察认知功能的变化,使用酶联免疫吸附(ELISA)法检测大鼠海马组织中IL-1β、TNF-α浓度,Western blot法检测海马组织中P2X7的表达.结果:与A组相比,B组大鼠找到水下平台的潜伏期明显延长,空间探索实验中跨越原平台次数明显减少,海马区IL-1β、TNF-α含量增高,P2X7表达明显上调,差异具有统计学意义(P＜0.05);与B组相比,C组大鼠找到水下平台的潜伏期明显延长,跨越原平台次数明显减少,海马区IL-1β、TNF-α含量增高,P2X7表达明显上调,差异具有统计学意义(P＜0.05);A组与C组大鼠相比,各项指标差异无统计学意义(P＞0.05).结论:盐酸右美托咪定可改善手术后引起的认知功能障碍,可能与盐酸右美托咪定抑制P2X7受体活性,降低海马区炎症反应有关.