乌司他丁通过miR-146a调节TLR4/NF-κB信号通路减轻失血性休克大鼠肾炎性损伤研究

目的:探讨乌司他丁能否在醋酸钠林格液的基础上影响miR-146a及TLR4/NF-κB信号通路以进一步削弱失血性休克大鼠的肾组织炎性损伤.方法:24只健康SD大鼠建立失血性休克模型,分为休克未复苏组(SR组)、醋酸钠林格液复苏组(AR组)和乌司他丁联用醋酸钠林格液复苏组(UR组),每组各8只.应用实时定量PCR技术检测各组大鼠肾组织中miR-146a和促炎因子肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1、IL-6及抑炎因子IL-4、IL-10的mRNA表达量,并通过Western blotting检测TLR4、NF-κB的相对蛋白表达量.光镜下观察各组大鼠肾组织在病理学方面的改变.结果:与SR组比较,AR组和UR组肾组织中miR-146a的mRNA表达水平均有明显升高(P<0.01);而与AR组相比,UR组中miR-146a的mRNA表达仍有升高(P<0.01).与SR组相比,AR组和UR组中TNF-α的mRNA表达水平均有明显降低(P<0.01),而与AR组相比,UR组中TNF-α的mRNA表达仍有明显降低(P<0.01).与SR组比较,AR组和UR组中IL-1和IL-6的mRNA表达均有明显降低(P<0.01),而UR组与AR组差异无统计学意义(P>0.05).与SR组和AR组相比,UR组中IL-4和IL-10的mRNA表达均明显升高(P<0.01);而SR组和AR组相比,差异无统计学意义(P>0.05).与SR组相比,AR组和UR组的TLR4和NF-κB蛋白表达水平均有明显降低(P<0.01),而与AR组相比,UR组中TLR4和NF-κB的表达仍有明显降低(P<0.01).光镜下可见,与SR组相比,AR组和UR组肾组织的病理损伤程度均有明显减轻,但UR组较AR组减轻程度更为明显.结论:乌司他丁可能在醋酸钠林格液减轻创伤失血性休克大鼠肾组织炎性损伤的基础上进一步发挥保护作用,其机制可能与上调miR-146a的表达,抑制TLR4/NF-κB信号通路及调控炎症因子表达有关.