曲古抑菌素A抑制小鼠周围淋巴结细胞分泌功能

目的 研究曲古抑菌素A(trichostatin A,TSA)对小鼠周围淋巴结细胞分泌功能的影响,并初步探讨其机制.方法 颈椎脱臼法处死成年雄性C57BL/6小鼠,取周围淋巴结(peripheral lymph nodes,LN)、肠系膜淋巴结(mesenteric lymph nodes,MLN)、派伊尔结(Peyer's patches,PP)、脾脏(spleen,SP)、骨髓(bone marrow,BM)和胸腺(thymus,Thy),采用qPCR检测各免疫器官中Musculin (MSC)、IL-17A和IL-22的mRNA水平.取小鼠高表达MSC、IL-17和IL-22的免疫组织制备细胞悬液,采用完全随机试验设计分为对照组、1 μg/mL脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)组、1μg/mL LPS+10 ng/mL TSA组、1μg/mL LPS +30 ng/mL TSA组和1μg/mL LPS+50 ng/mL TSA组,置于37 ℃、5％C02培养箱中分别培养6、12 h和24h.收集上清及细胞,采用ELISA检测细胞上清中TNF-α和IL-10的分泌水平,确定TSA处理的最佳时间点.采用qPCR检测该时间点细胞MSC、IL-17A和IL-22的mRNA水平.结果 与野生型小鼠中枢免疫器官BM相比,小鼠LN高表达MSC、IL-17A和IL-22(P＜0.01,P＜0.05);同样与Thy相比,小鼠LN也高表达MSC、IL-17A和IL-22(P＜0.05).与LPS组相比,不同浓度TSA能够降低各时间点小鼠LN细胞分泌TNF-α和IL-10的水平(P＜0.01,P＜0.05),并下调IL-17A和IL-22的表达(P＜0.01),同时上调MSC(P＜0.01,P＜0.05),其最佳时间点是12 h.结论 TSA能够抑制LPS刺激LN细胞的分泌功能,其机制可能与MSC、IL-17A和IL-22的表达变化有关.