二甲双胍治疗改善新生期BTBR小鼠海马神经发生缺陷

目的 研究生后早期二甲双胍治疗对BTBR T+Itpr3tf/J (BTBR)自闭症模型小鼠海马神经发生的影响.方法 利用随机数字表法将新生健康C57BL/6J (C57)、BTBR小鼠分为4组(n=5):C57生理盐水组、C57药物处理组、BTBR生理盐水组、BTBR药物处理组.生后7 d(postnatal day 7,P7),两药物处理组予以二甲双胍(200 mg/kg)腹腔注射,每天1次,共计8次;C57及BTBR生理盐水组予以等量的生理盐水.于P14最后1次二甲双胍注射2h后,收取脑标本进行免疫荧光染色,检测海马齿状回5-溴脱氧尿嘧啶核苷(5-bromo-2'-deoxyuridine,BrdU)、Ki67、Sox2/GFAP及Prox1的表达.结果 在P14时,BTBR生理盐水组海马齿状回的BrdU及Ki67标记的增殖神经细胞数量比C57生理盐水组显著减少(P＜0.05),而BTBR药物处理组BrdU及Ki67阳性细胞均比BTBR生理盐水组明显增多(P＜0.05);BTBR生理盐水组SOX2/GFAP标记的神经干细胞和Prox1标记的新生神经元数量均比C57生理盐水组显著减少(P＜0.05),而BTBR药物处理组上述两种细胞数量比BTBR生理盐水组明显增多(P＜0.05).而二甲双胍早期干预并没有对C57小鼠海马神经发生产生显著影响,C57生理盐水组与C57药物处理组BrdU、Ki67、Sox2/GFAP及Prox1的表达差异无统计学意义.结论 生后早期二甲双胍治疗显著改善BTBR小鼠海马神经发生缺陷,促进海马齿状回神经元及神经干细胞增殖.