IL-2通过调节CD4+ Treg改善葡聚糖硫酸钠诱导的小鼠炎症性肠病

目的 研究白细胞介素2 (IL-2)对葡聚糖硫酸钠诱导的炎症性肠病(IBD)模型小鼠体内CD4+ Treg的影响,并探讨其参与IBD发病的调控机制.方法 采用6周龄野生型C57BL/6 (WT)和IL-2敲除(IL-2-/-)雌性小鼠,2种小鼠分为WT对照组、WT葡聚糖硫酸钠(DSS)处理组以及IL-2-/-对照组和IL-2-/-DSS处理组,其中对照组小鼠正常饮水,DSS处理组小鼠饮水中含有25 g/L DSS,4组小鼠连续饲养1周后解剖全结肠,采用HE染色观察各组动物肠病理损伤程度,采用Western blot、PCR法检测各组IL-2、TGF-β、IL-10、IFN-y、TNF-α的蛋白和基因水平,流式细胞仪检测CD4+ Treg水平.结果 4组小鼠的病变、炎症、病变范围、隐窝破坏评分差异显著,其中IL-2-/-DSS处理组结肠组织病理评分显著高于其他3组小鼠,WT DSS处理组、IL-2-/-对照组小鼠各评分显著高于WT对照组(P＜0.05).4组小鼠的结肠组织中IL-2、TGF-β、IL-10、IFN-γ、TNF-α mRNA和蛋白水平差异有统计学意义(P＜0.05),其中WT DSS处理组IL-2、TGF-β、IL-10的mRNA和蛋白水平显著高于其他3组,而IL-2-/-DSS处理组中IFN-γ 、TNF-α各水平显著高于其他3组(P＜0.05).处理7d后WT DSS处理组CD4+ Treg水平显著增加,且显著高于其他3组(P＜0.05).结论 IL-2可通过诱导CD4+Treg分泌抑制性炎症因子(TGF-β、IL-I0),从而改善DSS诱导的炎症性肠病,减轻炎症反应和结肠组织损伤.