糖皮质激素调控Keap1-Nrf2通路减轻哮喘小鼠肺氧化应激反应的作用研究

目的 探讨哮喘小鼠肺氧化应激水平以及地塞米松对其影响及可能的机制,为哮喘治疗提供新的方向.方法 将30只6-8周龄C57BL/6雌鼠随机分为对照组、哮喘组及地塞米松组,利用屋尘螨(House dust mites,HDM)建立哮喘小鼠模型,检测哮喘激发后或地塞米松干预后,各组小鼠脂质过氧化物代谢产物丙二醛(Malondialdehyde,MDA)、氧化型谷胱甘肽(Oxidized ghtathione,GSSG)的表达水平.利用qPCR检测小鼠肺部氧化应激转录因子NF-E2相关因子2(Nuclear factor erythroid 2-related factor2,Nrf2)和血红素加氧酶1(Heme oxygenase-1,HO-1)表达情况.免疫组化和免疫荧光检测小鼠肺部Nff2蛋白表达水平.Western blot检测Nrf2-Keap1信号通路改变情况.结果 哮喘组小鼠肺组织中MDA含量较对照组明显升高(P＜0.01),地塞米松组MDA较哮喘组明显降低(P＜0.05);哮喘小鼠的GSSG含量较对照组升高(P＜0.01),地塞米松组小鼠GSSG含量较哮喘组降低(P＜0.05).qPCR结果显示哮喘组小鼠Nrf2和HO-1mRNA表达均较对照组明显增加(P＜0.05),地塞米松组小鼠Nrf2和HO-1mRNA表达较哮喘组降低(P＜0.05).免疫组化和免疫荧光检测结果显示哮喘组小鼠肺组织中Nrf2蛋白表达较对照组明显增加(P＜0.01),地塞米松组小鼠肺组织Nrf2蛋白表达较哮喘明显减少(P＜0.01).Western blot结果显示地塞米松组肺组织Nrf2蛋白表达较哮喘组明显降低(P＜0.05),Keap1蛋白表达较哮喘组明显增加(P＜0.05).结论 哮喘小鼠中氧化应激水平增加,地塞米松可能通过调节Keap1-Nrf2通路,影响下游抗氧化反应元件的表达,从而抑制哮喘小鼠肺部氧化应激水平.