肝X受体激动剂通过激活SIRT1信号级联改善Aβ诱导的视网膜色素上皮细胞炎症和凋亡反应

目的 探讨LXR-SIRT1调控轴在淀粉样β(amyloidβ,Aβ)诱导的视网膜上皮(retinal pigment epithelial,RPE)细胞炎症和凋亡中的作用.方法 体外培养ARPE-19细胞系,收集湿性年龄相关性黄斑变性(age-related macular degeneration,AMD)患者和正常受试者的人外周血单个核细胞(human peripheral blood mononuclear cell,PBMC)并检测其中沉默信息调节因子1(silencing information regulator 1,SIRT1)的mRNA表达.用1.0、5.0μmol/L的Aβ1-40和5.0 μmol/L Aβ40-1处理ARPE-19细胞24h,Real-time PCR检测SIRT1、IL-1β、p21在ARPE-19细胞中的表达,探讨Aβ对ARPE-19细胞炎症、凋亡的影响.用5.0 μmol/L Aβ1-40和5.0 μmol/L TO90处理ARPE-19细胞,Western blot检测SIRT1、LXRα、ace-NF-κB、NF-κB、ace-p53、p53、p21的表达,研究Aβ1-40刺激及TO90预处理对SIRT1信号级联的影响.在敲低SIRT1后,Western blot检测NF-κB和p53信号通路的表达,进一步验证TO90对SIRT1信号级联的调控作用.结果 SIRT1在湿性AMD患者的PBMC中明显下调(P＜0.01).Aβ1-40刺激ARPE-19细胞后,SIRT1在mRNA及蛋白水平明显下调(P＜0.05),p21在mRNA及蛋白水平明显上调(P＜0.05),IL-1β在基因水平明显上调(P＜0.05),ace-NF-κB、NF-κB、ace-p53、p53在蛋白水平显著上调(P＜0.05),而TO90预处理则可逆转Aβ1-40对这些因子的调节(P＜0.05).SIRT1敲低后,TO90对ace-NF-κB、NF-κB、ace-p53、p53上调的逆转作用显著下降(P＜0.05).结论 LXR激动剂通过激活SIRT1信号级联改善Aβ诱导的ARPE-19细胞炎症及凋亡反应.