305例髓系肿瘤的基因突变图谱比较分析

目的 比较分析急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)、骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndromes,MDS)、骨髓增殖性肿瘤(myeloproliferative neoplasms,MPN)、骨髓增生异常综合征/骨髓增殖性肿瘤(myelodysplastic/myeloproliferative neoplasms,MDS/MPN)患者的基因突变图谱.方法 对本院2017年1月至2019年1月就诊的305例髓系肿瘤患者(186例AML,64例MDS,27例MPN,28例MDS/MPN)的骨髓细胞进行髓系肿瘤常见突变基因二代测序检测,绘制基因突变图谱,分析比较各髓系肿瘤基因和基因通路突变比例的差异,及各突变基因突变率的差异.结果 305例髓系肿瘤患者共检测到30个基因的606个突变,15.4％未检测到基因突变,58.0％检测到2个及以上基因突变,1人最多有7个基因突变,TET2、DNMT3A、NRAS、CEBPA、JAK2、C-KIT、U2AF1、NPM1等基因的突变比例在多个髓系肿瘤中均较高.信号通路相关基因在AML、MPN和MDS/MPN中的突变比例均>50％,在MDS中<10％;转录因子相关基因在AML中的突变比例>50％,在MPN中<5％;表观遗传学相关基因在4个髓系肿瘤中突变比例均>50％;RNA剪接相关基因在MDS和MDS/MPN中突变比例均>30％,在AML中的突变比例<5％.NRAS、C-KIT等信号通路相关基因突变更倾向于低突变率,TET2、DNMT3A等表观遗传学相关基因突变更倾向于高突变率.结论 4个髓系肿瘤的基因突变图谱具有差异性:信号通路相关基因在MDS中突变比例低,转录因子相关基因在MPN中突变比例低,RNA剪接相关基因在MDS相关疾病中突变比例高,表观遗传学相关基因在4个髓系肿瘤中突变比例均高.