醋甲唑胺对小鼠的抗缺氧效能及在预防人群急性高原反应中的作用研究

目的 研究醋甲唑胺(Methazolamide,MTZ)的抗缺氧效应及其在预防急性高原反应中的作用.方法 小鼠灌胃给予MTZ后,通过密闭缺氧实验、心肌缺氧实验、大脑缺血缺氧实验、亚硝酸钠中毒实验,分别检测小鼠密闭缺氧状态下的标准耐受时间、小鼠心肌缺氧标准耐受时间、断头处死后张口动作持续时间、亚硝酸钠中毒后存活时间等指标.在高原现场比较志愿者口服MTZ或安慰剂后,急性高原病的发病率、血氧饱和度及心率.结果 MTZ 400、200、100 mg/kg组的小鼠密闭缺氧状态下的标准耐受时间均显著高于对照组[25.01 (2.40)、21.11 (4.64)、16.39(5.14)vs14.62(3.62) min/100 mL,P＜0.05].同时,200 mg/kg的MTZ还可以显著延长小鼠心肌缺氧标准耐受时间[(13.08±1.35)min/100 mLvs(8.30±0.94) min/100 mL,P＜0.01]和断头处死后张口动作持续时间(43.22±8.23)s vs(20.44±2.60)s,P＜0.01].人群试验表明MTZ显著降低急性高原病的发病率(19.4％ vs 3.45％,P＜0.05),并显著提高急进高原人群的血氧饱和度[85％(4％)vs87％(3.5％),P ＜0.05],降低心率[100(17)/minvs90(21.5)/min,P＜0.05].结论 MTZ可显著提高机体抗缺氧能力,能有效预防急性高原病.