Slit2/Robc1信号通路蛋白在早期糖尿病肾病肾小球中的表达及临床意义

目的 探讨早期糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)肾小球中Slit2和Robo1的表达与肾小球内皮细胞增生的关系及临床意义.方法 收集符合Tervaert's糖尿病肾病病理分型Ⅰ～Ⅱ a期,患者24 h尿蛋白＞30 mg且＜500 mg,肾小球滤过率(estimate glomerular filtration rate,eGFR)＞90 mL/(min·1.73 mR)等纳入标准的19例2型糖尿病DN标本,以及15例正常肾组织手术标本,采用HE染色、PAS染色和电镜观察DN肾小球组织形态结构的变化,免疫组化检测Slit2、Robo1和血管内皮细胞标记物CD31在肾小球中的表达,分析DN肾小球中Slit2和Robo1与CD31表达的相关性,以及Slit2、Robo1和CD31的表达与24 h尿蛋白以及eGFR的相关性.结果 早期DN存在肾小球肥大、系膜基质轻度增多、基底膜增厚、毛细血管扩张、血管内皮细胞增大和增多等典型早期DN病理特征.Slit2表达于肾小球血管内皮、肾小管上皮和系膜细胞区域;Robo1表达于肾小球血管内皮、肾小管上皮和足细胞区域.与正常肾组织相比,早期DN肾小球中CD31的表达水平显著增高.早期DN肾小球中Slit2和Robo1的表达较正常肾组织也显著性增高(P＜0.01).相关性分析显示,早期DN肾小球中Slit2和Robo1的表达与CD31表达呈显著正相关(r=0.73,P＜0.01;r=0.72,P＜0.01);早期DN肾小球中Slit2、Robo1和CD31表达与eGFR呈显著正相关(r=0.78,P＜0.01;r=0.81,P＜0.01;r=0.57,P＜0.05);早期DN肾小球中Slit2、Robo1和CD31表达与24 h尿蛋白也呈显著正相关(r=0.46,P＜0.05;r=0.49,P＜0.05;r=0.47,P＜0.05).结论 Slit2/Robo1信号通路可能通过参与早期DN肾小球内皮细胞增生促进病理性血管生成,从而加速蛋白尿的进展.