胃泌素通过STAT3途径对大鼠离体心脏缺血再灌注损伤发挥保护作用

目的 探讨胃泌素(gastrin,GS)对SD大鼠离体心脏缺血再灌注损伤的保护作用以及STAT3在其中所起的作用.方法 选取SPF级雄性健康SD大鼠48只(体质量250 ～300 g),采用随机数字表法将其分为4组(n=12,其中随机6只检测左心室功能、TTC染色及心肌酶谱,其余6只进行TUNEL及Western blot检测):空白对照组(B组)、胃泌素预处理对照组(GS组)、缺血再灌注组(IR组)、胃泌素预处理缺血再灌注组(GIR组).应用Langendorff装置进行离体心脏灌注.B组持续灌注Krebs-Henseleit (K-H)缓冲液130 min,GS组在持续灌注过程中的10～30 min时间段给予了胃泌素(10-9mol/L)预处理;IR组及GIR组在阻断全心灌注前灌注30 min,阻断灌注40 min后再灌注60 min,其中GIR组在阻断前20 min给予胃泌素(10-9mol)预处理.每组中随机6只于阻断灌注前即刻(T0),再灌注15(T1)、30 min(T2)、45 (T3)、60 min(T4)时记录左心室舒张末压(LVEDP)、左室发展压(LVDP)、左心室最大上升速率(+dp/dtmax);于T0、T4时收集冠状窦流出液,测定乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)浓度;灌注结束后留取心脏标本进行氯化三苯基四氮唑法(TTC)染色观察心肌梗死面积;每组其余6只进行TUNEL染色法观察心肌细胞凋亡情况以及Western blot检测STAT3及磷酸化STAT3(p-STAT3)蛋白表达水平.结果 B组与GS组各项指标无统计学差异(P＞0.05);与前两组相比,IR组与GIR组从T1 ～T4时间点LVEDP增加,LVDP及+dp/dtmax降低,心肌梗死面积增大,LDH与CK-MB释放增加,凋亡细胞增加,p-STAT3蛋白表达增加,差异均有统计学意义(P＜0.05);与IR组比较,GIR组从T1时间点开始左心室功能各项指标均有显著恢复(P＜0.05),心肌梗死面积减少,LDH和CK-MB释放降低,心肌凋亡细胞显著减少[(19.2±1.0)％ vs (14.2±1.0)％,P＜0.05],且p-STAT3蛋白表达显著增加[(1.14±0.10) vs (1.63±0.10),P＜0.05].结论 胃泌素通过STAT3途径在SD大鼠离体心脏缺血再灌注损伤中发挥保护作用.