APOE基因亚型对创伤性脑损伤后COG1410早期神经保护作用的影响

目的 探讨载脂蛋白E(apolipoprotein E,APOE表示其基因,apoE表示其相应蛋白)基因亚型对创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)后apoE拟肽(COG1410)早期神经保护作用的影响.方法 以APOE转基因鼠(ε3、ε4)及APOE敲除鼠[APOE(-/-)]作为研究对象,各型鼠随机分为TBI+COG1410组(30只)、TBI+生理盐水组(30只)和假手术组(10只),TBI+COG1410组和TBI+生理盐水组又分为3个亚组:1、3、7d,每组10只,采用PSI脑损伤撞击器精确打击制备TBI模型,并于伤后30 min内首次经尾静脉注射COG1410(1 mg/kg)或生理盐水(同容积).早期脑损伤检测指标包括伤后连续7d的神经功能学测试(转棒时间),以及伤后1、3、7d的脑水肿和淀粉样前体蛋白(amyloidprecursor protein,APP)在创伤周围胼胝体区的半定量表达.结果 在不同APOE基因型小鼠中,ε3鼠在伤后前3d的转棒时间明显优于ε4鼠(P＜0.05).而在TBI+ COG1410组和TBI+生理盐水组的对比中,COG1410在ε3鼠中具有增加伤后4～7d的转棒时间(P＜0.05),同时也可减轻伤后3、7d的脑组织含水量(P＜0.05);而在ε4鼠和APOE(-/-)鼠中,COG1410不仅可以增加伤后1～7d的转棒时间(P＜0.05),同时也可改善伤后1、3d及7d的脑组织含水量(P＜0.05);此外,COG1410可以减轻ε3鼠和APOE(-/-)鼠在伤后1、3、7d的APP表达(P＜0.05),却在ε4鼠伤后1、3、7d的APP表达中没有统计学差异(P＞0.05).结论 APOEε4基因作为一种高危基因,在急性颅脑创伤中预示不良的预后;在APOEε3/3和APOEε4/4基因型中,COG1410均具有降低早期脑损伤、改善预后的作用.