上皮膜蛋白2多肽疫苗在鼠乳腺癌中的免疫防治效果研究

目的 研究上皮膜蛋白2 (epithelial membrane protein 2,EMP2)在多种人类肿瘤中的蛋白表达谱,并在小鼠乳腺癌模型中研究EMP2多肽疫苗的预防及治疗效果.方法 采用大样本组织芯片检测人体常见20种肿瘤中,EMP2在正常组织与相对应的肿瘤组织的表达.体外化学合成EMP2多肽,并与KLH蛋白偶联.于小鼠接瘤前后免疫Balb/c小鼠,ELISA法检测免疫后小鼠抗EMP2抗体的血清效价.建立4T1细胞荷瘤小鼠预防及治疗模型,随机分为生理盐水组、单纯KLH组、单纯佐剂组、KLH-EMP2多肽组,每组各10只.观察KLH-EMP2多肽疫苗对乳腺癌模型的成瘤率、肿瘤生长情况、体重及生存期的影响.结果 与相应正常组织比较,EMP2在乳腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌、宫颈癌、膀胱癌、甲状腺癌等肿瘤中明显高表达.而在胰腺癌、前列腺癌及脑部肿瘤中呈低表达或阴性表达.KLH-EMP2多肽免疫小鼠后,构建小鼠乳腺癌4T1荷瘤模型,对照组成瘤率为100％,佐剂组及单纯KLH组成瘤率分别为100％,100％,KLH-EMP2多肽组成瘤率为70％.较之对照组、佐剂组及单纯KLH组,KLH-EMP2多肽组可明显抑制4T1肿瘤生长(P =0.009).同时,延长荷瘤小鼠生存时间(P=0.001),同时,免疫对小鼠的体重无明显变化(P=0.58).在4T1肿瘤治疗模型中,KLH-EMP2多肽治疗可明显抑制4T1肿瘤生长(P=0.001)和大小(P =0.006).同时,延长4T1荷瘤小鼠生存期(P=0.03).结论 EMP2在乳腺癌中呈高表达,EMP2多肽疫苗具有明显的乳腺癌预防及治疗作用.