沉默肌切蛋白表达抑制胃癌干细胞自我更新能力

目的 探讨肌切蛋白(scinderin.SCIN)在调控胃癌干细胞自我更新能力中的作用.方法 采用shRNA慢病毒干扰技术构建沉默SCIN表达的MGC803胃癌细胞系和XN0422原代胃癌细胞,同时构建各自的阴性对照(mock)细胞;以平板克隆形成和成球实验分别检测沉默SCIN对胃癌细胞克隆形成和成球能力的影响;裸鼠皮下移植瘤模型观察沉默SCIN对胃癌细胞体内成瘤能力的影响.结果 SCIN在胃癌干细胞中的表达显著高于普通贴壁细胞;沉默SCIN显著降低胃癌细胞的克隆和成球能力,MGC803细胞中SCIN敲低细胞与mock细胞的克隆形成数分别为(26.33±4.37)和(62.33±3.18),肿瘤球形成数分别为(12.33 ±0.88)和(39.00 ±2.69),而在XN0422细胞中,克隆形成数分别为(14.67 ±3.38)和(49.67 ±2.19),肿瘤球形成数分别为(15.67±1.76)和(33.33±1.65) (P＜0.01);SCIN敲低的MGC803和XN0422细胞较其mock细胞所形成的裸鼠皮下移植瘤,体积显著减小、质量显著减轻,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 SCIN基因沉默能有效抑制胃癌干细胞自我更新能力,可能成为针对胃癌肿瘤干细胞治疗的新靶点.