姜黄素对内毒素诱导的急性肺损伤的保护作用及机制研究

目的 探究姜黄素在内毒素(LPS)诱导大鼠急性肺损伤(acute lung injury,ALI)中的保护作用,并明确其作用机制.方法 80只健康雄性12周龄SD大鼠,体质量(200±25)g,由第三军医大学实验动物中心提供.随机分为:①正常对照组:3 mL/kg生理盐水腹腔注射;②溶媒组:1 mL/kg DMSO和2 mL/kg生理盐水腹腔注射;③模型组:5 mg/kgLPS腹腔注射;④姜黄素组:先注射5 mg/kg LPS,30 min后注射200 mg/kg姜黄素腹腔注射.每组20只.分别于0、6、12、24h选取5只大鼠行血气分析,Western blot检测肺组织MMP2、MMP9、ELISA检测IL-6和TNF-α的表达水平以及MPO活性.结果 正常对照、溶媒组大鼠组内和组间PaO2 PaO2/FiO2、MMP2、MMP9、IL-6和TNF-α的表达水平以及MPO活性比较均无显著性差异(P＞0.05).与0h比较,模型组、姜黄素组在6、12、24等3个时点PaO2、PaO2/FiO2显著降低(P＜0.05),MMP2、MMP9、IL-6和TNF-α的表达水平以及MPO活性显著升高(P＜0.05).与正常对照组相比,模型组、姜黄素组PaO2 、PaO2/FiO2均显著降低(P＜0.05),MMP2、MMP9、IL-6和TNF-α的表达水平以及MPO活性显著升高(P＜0.05).与模型组相比,姜黄素组PaO2、PaO2/FiO2在6、12、24h均显著升高(P＜0.05),MMP2、MMP9、IL-6和TNF-α的表达水平以及MPO活性显著降低(P＜0.05).结论 姜黄素能有效减轻由LPS诱导的ALI,其机制可能与下调MMP2和MMP9蛋白的表达、进而减少肺组织中性粒细胞的聚集和活化、最终显著减轻肺组织炎症反应有关.